Narrador:

Damos la bienvenida a un gastroenterólogo pediátrico reconocido internacionalmente, experto en gastroenterología e investigación básica y clínica relacionada, el Dr. Fayez Ghishan. El Dr. Ghishan es autor de más de 250 publicaciones y actúa como editor asociado del libro de texto Physiology of the Gastrointestinal Tract. Ha recibido dos prestigiosos premios al mérito de los NIH y fue el primer gastroenterólogo pediátrico en recibir la Cátedra Distinguida Horace W Davenport en 2014.

Actualmente trabaja en la Universidad de Arizona como profesor y jefe del Departamento de Pediatría, y director del Centro de Investigación Infantil Steele. Por favor, démosle la bienvenida al doctor Ghishan.

Doctor Fayez Ghishan:

Primero, quiero agradecerles a todos por asistir a esta sesión, y especialmente a Teresa por invitarme a estar con ustedes hoy. Antes de comenzar quiero contarles una pequeña anécdota. Tengo una administradora que es muy protectora conmigo. He presidido el Departamento de Pediatría en la Universidad de Arizona durante 28 años. La cátedra pediátrica más longeva de todo Estados Unidos. Gracias. Entonces, ella recibió una llamada de la NASA y pensó que se trataba de una llamada automática, así que colgó el teléfono. Luego volvieron a llamar y dijeron, es la NASA, queremos hablar con el doctor Ghishan. Volvió a colgar el teléfono porque no creyó que fuera real. Entonces llamaron por tercera vez y ella me dijo, tal vez deberías llamarlos, tal vez haya algo que la NASA quiere de ti. Así que levanté el teléfono y dije, yo soy el doctor Ghishan ¿en qué puedo ayudarles? Me dijeron, sabemos todo sobre su trabajo y queremos pedirle un favor ¿Que la NASA le quiere pedir un favor a Fayez Ghishan? ¿Qué puedo hacer por ustedes? Dijeron, mire, en su patio trasero en Tucson, Arizona, hay dos gemelos idénticos. Uno se llama Scott Kelly y el otro se llama Mark Kelly. Son gemelos idénticos y los dos son astronautas. Scott va a ir al espacio mientras que Mark, como usted sabe, es un senador que representa al estado de Arizona, y se queda en casa. Queremos saber qué sucede cuando uno de ellos va al espacio. Entonces queremos obtener el microbioma de su gemelo idéntico. Les dije, miren, con mucho gusto lo hago gratis porque quiero saber qué sucede cuando uno va al espacio, qué le sucede al microbioma intestinal. Porque yo tengo un laboratorio central para el análisis del microbioma para toda la Universidad de Arizona. En cualquier caso, el cuento es que estos dos caballeros parecen idénticos. Son calvos. Son bajos y fornidos. Es imposible distinguirlos. Entonces, trajeron las muestras de heces, claro que vinieron por la puerta trasera porque no querían que los vieran trayendo sus muestras de heces a mi laboratorio. Entonces, hicimos el análisis, lo publicamos en Science porque mi laboratorio está acreditado para este análisis. El final de la historia es así. Por supuesto, el microbioma del gemelo que fue al espacio cambió porque su dieta cambió. Sin embargo, tres meses después de haber regresado a la Tierra lo revisamos y el microbioma había vuelto a su estado anterior. Entonces, mi mensaje para ustedes es que si están con una dieta especial no la interrumpan y vuelvan a la comida rápida, porque su microbioma intestinal va a cambiar sin importar lo que hagan en la vida. Mi súplica es que sean persistentes, porque la dieta y el estilo de vida dominan sobre la genética en la configuración de su futuro.

Bien, ahora voy a retomar y contarles sobre la membrana del glóbulo de grasa de la leche porque realmente la introducción fue fabulosa con las fotos, con el video que han visto y con Teresa también. Y mi colega, el doctor Deoni, les hablará después sobre la historia de la mielinización con sus herramientas de resonancia magnética. Realmente estamos juntos para tratar de ver si podemos vincular todo con el cerebro y el intestino, porque hay una interacción intestino-cerebro. Bien. Así que comencemos diciendo de qué vamos a hablar. Por supuesto que les voy a hablar sobre la membrana del glóbulo de grasa de la leche, cómo se produce y sobre la lactosa humana.

Quiero destacar dos puntos aquí. Primero: la prolactina es la hormona que inicia la producción de leche en la glándula mamaria. Luego, la oxitocina, la segunda hormona que permite básicamente la contracción de los lobulillos para llevar la leche al bebé. Entonces voy a describir el papel funcional de los lípidos y el papel funcional de las proteínas. Y voy a resumirles al final cómo los dos están involucrados en el desarrollo neurológico, así como en la salud intestinal.

Hemos hablado mucho aquí sobre los primeros 1000 días. Los primeros 1000 días son absolutamente importantes. Y mañana puedo demostrárselos en mi conferencia sobre el microbioma en modelos animales ¿Qué significa eso? Sé que en los modelos animales hay una ventana crítica. En los seres humanos, la ventana crítica son los primeros 1000 días. En los modelos animales es el primer mes de vida. Solo el primer mes. Si se ajusta el microbioma temprano en la vida, tendrá un efecto más prolongado. Les mostraré estos datos más adelante.

Así que los primeros 1000 días. Miren lo que pasa. El peso corporal aumenta, el cerebro aumenta, la inmunidad innata y adaptativa. Sin embargo, recuerden que el microbioma del intestino es el centro de señales para que se desarrolle el sistema inmunológico. Hay unos animales que no tienen bacterias en absoluto y los llamamos gnotobióticos, unos ratones que no tienen absolutamente ninguna bacteria y son inmunodeficientes. Por lo tanto, está claro que el centro de señales de nuestro sistema inmunológico proviene del intestino, de los microbios que están en el intestino.

Entonces, la leche, como saben, básicamente tiene un componente energético y un componente bioactivo. Los componentes energéticos son lactosa, grasa, proteína animal. Ya oyeron hablar de esto. Hablamos de la lactosa, toda la leche de los mamíferos creados por Dios tiene lactosa. Y la concentración es exactamente la misma: 5,5 a 7%. La diferencia entre las leches de mamíferos es la proteína. Escucharon a María decir que el contenido de proteínas en los bebés es de solo 1 g por decilitro ¿Por qué? Porque los bebés duplican su peso en seis meses. ¿Qué pasa con la leche de vaca? 3,5% de proteína. Las vacas duplican su peso en tres meses. ¿Qué pasa con el ratoncito? El ratoncito duplica su peso en tres días. ¿Saben cuál es la concentración de proteínas? Es de 12 g por decilitro, 12 veces más que el humano. Así que hay relación entre la duplicación del peso y el contenido de proteínas. Ahora viene la grasa. La grasa es única. Y de eso es de lo que vamos a hablar, de cómo la madre produce básicamente la mejor grasa para sus bebés. Entonces, de lo que estamos hablando ahora no es del componente energético, sino del componente bioactivo, que no se debe a que la membrana del glóbulo de grasa de la leche tenga toneladas de calorías, no, se debe a su bioactividad.

Vean, esto es lo que sucedió en la ciencia. Básicamente, comenzamos aquí, por ejemplo, con la proporción de suero y caseína que se cambió a 60:40. Recuerden, la leche humana tiene básicamente 80% de alfa lactoalbúmina, así como lactoferrina; 80:20, así que la leche de vaca es lo contrario. Entonces, ¿qué hacen los fabricantes de fórmulas infantiles? Debido a los avances en la ciencia, cambiaron la composición de la proteína en la leche a 60:40. Solo para hacerla más parecida a la leche materna. Hemos escuchado la historia sobre la mezcla de grasas que se ha hecho para que sean más cercanas al perfil de ácidos grasos de la leche. Luego, con DHA y ARA se lograron grandes avances y luego vino la adición de prebióticos.

Les voy a enseñar algo hoy. Cada célula de su cuerpo usa glucosa para obtener energía, excepto el colon. ¿Qué utiliza el colon para obtener energía? No utiliza glucosa. Hice este experimento. Conozco este experimento porque lo hice yo mismo. Utiliza butirato. ¿De dónde se obtiene el butirato? El butirato es un ácido graso de cadena corta, y es el producto final de la fermentación de la fibra por parte de las bacterias del intestino. Los prebióticos son un sustrato para que las bacterias produzcan básicamente ácidos grasos de cadena corta. ¿Cuál creen que es la concentración de butirato en su tracto gastrointestinal, en el colon? 200 milimoles. El consumo oral no va a ser suficiente porque el consumo oral nunca va a alcanzar el nivel de 200 milimoles. Recuerden que cuando se reseca el colon, básicamente se desvía el contenido del colon. Aparece una colitis por derivación. La colitis por derivación simplemente se debe a la falta de ácidos grasos de cadena corta. Si damos butirato por vía oral no funciona porque nunca llega a los 200 milimoles. Así que tenemos que darlo por enema para ayudarlos a recuperarse.

Entonces, cada célula de nuestro cuerpo usa glucosa para obtener energía. Esa es la razón por la que todos tenemos que comer fruta y fibra todos los días, de 5 a 6 a 7 raciones todos los días, porque ese será su sustrato para que el colon funcione. ¿Qué hacemos cuando los niños están estreñidos? Les damos Miralax. No les den Miralax, denles fruta y fibra. El Miralax es polietilenglicol. ¿Qué diablos es esto? Eso no funciona. Les damos fruta y fibras para que el colon funcione. El colon no va a funcionar simplemente dándoles Miralax, para que el agua del medicamento salga en las heces. Eso no va a funcionar bien. Si quieren darles algo, denles magnesio, óxido de magnesio, el magnesio es un ion que de todos modos necesitamos para los huesos.

Bien. Entonces, ahora vamos a hablar sobre la membrana del glóbulo de grasa de la leche. Recuerden que es la nueva adición para nuestro arsenal, ¿está bien? ¿Qué es la membrana del glóbulo de grasa de la leche? La primera pregunta es ¿cuáles son los componentes de la membrana del glóbulo de grasa de la leche? A. Fosfolípidos, B. Esfingomielina, C. Mucina-1 o D. Todos los anteriores. Está bien, veamos. 85%. Eso es increíble. Gran trabajo. Esa es la respuesta correcta. Sí. Muy bien. Así que hablemos de esto. Estos son los lóbulos, también los alvéolos. Y básicamente en estas células epiteliales, como se muestra aquí, esta es una célula epitelial, nuevamente secundaria a la prolactina, básicamente hará que las glándulas mamarias secreten la membrana del glóbulo de grasa de la leche. Bien. Esta es una molécula de triglicéridos que se ha producido en el retículo endoplásmico, pasa por el aparato de Golgi y luego se excreta. Pero cuando sale de las células epiteliales lo que hace es llevarse consigo la capa epitelial de los alvéolos. Es decir, la membrana del glóbulo de grasa de la leche es esta barrera, la barrera epitelial, que se absorbe cuando las células epiteliales aparecen y aquí tenemos la molécula de triglicéridos. Recuerden que los triglicéridos ahora están llenos de esta triple capa de membranas del glóbulo de grasa de la leche, lo cual es realmente algo fascinante. Pero esto no es exclusivo de los lactobacilos. Absolutamente. Trabajo en vesículas de matriz. Por ejemplo, las vesículas de la matriz humana salen de los osteoblastos, van básicamente al colágeno y forman hueso. Es un fenómeno único, pero no único solo para el seno.

Esta es una imagen de microscopía electrónica de la molécula de triglicéridos apareciendo. Entonces, ahora vamos a hablar de una membrana del glóbulo de grasa de leche que es una estructura compleja de tres capas lipídicas que consta de lípidos y proteínas bioactivos.

Así que pueden hacerme la pregunta ¿por qué hasta hoy no hemos agregado la membrana del glóbulo de grasa de la leche que se conoce desde la década de 1960? Bueno, porque la tecnología para cosechar la membrana del glóbulo de grasa de la leche surgió del descubrimiento de la técnica de ultracentrifugación en la que se toma la proteína de suero que contiene esto y luego se pasa por aquí. Se eliminan la lactosa y los minerales, se elimina la proteína de suero y se obtiene la membrana del glóbulo de grasa de la leche que resulta; 150 kg darían un solo kilogramo de membrana del glóbulo de grasa de la leche. Así que es muy caro y lleva tiempo prepararlo.

Bien. Entonces, como han visto en el video, los componentes lipídicos están hechos de fosfolípidos, esenciales para las membranas, esfingomielina, esencial para la mielinización, gangliósidos, que apoyan la transmisión sináptica y la mielinización. Y luego algo de proteína funcional de la que hablaremos en un minuto. Así que nuestra siguiente pregunta es ¿Cuántas sinapsis nuevas se forman cada segundo en la primera infancia, en los primeros dos años de vida, los primeros 1000 días? A. Medio millón, B. 1 millón, C. 1,5 millones, D. 2 millones. Bien, veamos.

¡Huy! 20% dice que 1 millón. Subestiman el poder de las sinapsis. Los primeros 1000 días de una vida del ser humano son los más importantes de toda la vida. Si tu mamá te hubiera dado leche materna, debes tener un cerebro hermoso en esta etapa. Bien, estas son las sinapsis de las que he hablado en el video que les mostré que se trata de neuronas no mielinizadas. Esta es la velocidad a la que va, muy lento. Luego, la transmisión de las neuronas mielinizadas es increíble. Estas son las sinapsis. Hablemos de todas estas cosas. Entonces, este es el componente funcional de lo que estamos hablando aquí, las proteínas, mucina-1. Recuerden que su cuerpo tiene 17 mucinas diferentes y que estas son vitales para muchas cosas, entre ellas son antibacterianas. Como la lactadherina, la xantina oxidasa, la butirofilina. Todos son antibacterianos moderados, antivirales y moduladores del sistema inmunológico.

Última diapositiva, última pregunta. Entonces ¿la mielinización se asocia con cuál de los siguientes procesos cerebrales? A. Multitarea, B. Velocidad de procesamiento, C. Desarrollo social, D. Aprendizaje declarativo. Bien. Fantástico. 62%. Muy bien, genial. Entonces ahora vamos a hablar de algunos de estos estudios para demostrarles que la membrana del glóbulo de grasa de la leche desempeña un papel en el desarrollo neuronal, así como en el eje intestino-cerebro. Bien. Todo lo que les voy a mostrar ahora, van a tener que recordar este hecho. Entonces, la leche materna siempre como control, y luego la fórmula estándar sin MFGM, y luego la fórmula experimental con MFGM.

Entonces se mira la función cognitiva, por ejemplo, usando las escalas de Bailey, tercera edición. Miren aquí. Esto es lactancia materna y esto es la fórmula del estudio, que es suplementada con membranas del glóbulo de grasa de la leche. Exactamente lo mismo. La fórmula estándar está cuatro puntos más bajos. Así que queda claro que para el neurodesarrollo al año de vida tener la membrana del glóbulo de grasa de la leche es muy importante.

Siguiente estudio. Este es de 2021, nuevamente examina los mismos problemas. Fórmula con membrana del glóbulo de grasa de la leche. Y luego aquí miren los puntajes cognitivos a los seis meses y a los 12 meses con la tercera edición de Bailey. Bien. Miren esto aquí. Memoria social emocional, adaptativa general a corto plazo, todo el tiempo hay un aumento, por ejemplo, se puede ver aquí, un aumento estadísticamente significativo en todos estos a partir lo que se observa. Bien. Ahora este estudio más antiguo, de 2012 realizado aquí, en Indonesia. Deben sentirse orgullosos de haber hecho este estudio original antes que nadie. Bien. Fórmula con lípidos lácteos complejos, fórmula estándar, lactancia materna 24 semanas. Todos estos generalmente comienzan a las 2 a 8 semanas de gestación, y a las 24 semanas cambian en los diferentes, llamados Griffiths, básicamente el desarrollo. Miren esto. Lípidos. Puntuación de rendimiento, coordinación mano-ojo más alta con los lípidos, por ejemplo. De nuevo aquí, se obtienen puntuaciones significativamente más altas cuando se agrega la membrana del glóbulo de grasa de la leche.

Les muestro todos estos estudios. Este, por ejemplo, es en bebés prematuros. Bebés de muy bajo peso al nacer. Incluso la fórmula estándar para bebés de muy bajo peso frente a la fórmula enriquecida con esfingomielina. Observaron una serie de parámetros. Resultado primario. Miren esto, siempre positivo. Ahora, atención sostenida, quiero asegurarme de que entiendan esto. La atención sostenida es menor. Significa que este es un mejor resultado en realidad, porque los niños pueden reconocer cuando les das juguetes, los reconocen de inmediato. Así que más corto es mejor en esta situación.

Este es uno reciente que usa dos cosas: membrana del glóbulo de grasa de la leche y lactoferrina. Recuerden que la lactoferrina se expresa en gran medida en la leche materna, 17% de la proteína de la leche materna es lactoferrina. La lactoferrina es un eliminador de hierro para que las bacterias no puedan usarlo para crecer y mejorará la absorción de hierro en el tracto gastrointestinal. Por eso, no tiene nada que ver con los lípidos de la leche. Vean aquí, lenguaje cognitivo, procesamiento de palabras, motricidad. Las palabras producidas son las mismas pero la complejidad de las oraciones es significativamente mayor y todas son significativamente más altas. Definitivamente es mejor tener la membrana del glóbulo de grasa de la leche con respecto al desarrollo neuronal, como se muestra en varios estudios que mencioné.

Ahora la pregunta es qué sucede en la membrana del glóbulo de grasa de la leche con respecto a la incidencia básica de infecciones, por ejemplo. Y este es el mismo estudio, otitis media. Miren la fórmula estándar, nueve niños, por ejemplo, a los 12 meses de edad desarrollan eso. La fórmula estándar solo 1%, una reducción de 89% en otitis media y la leche materna, por supuesto, es cero ¿Por qué es eso? Este es el microbioma oral, está bien. Así que recuerden que hay microbioma en los ojos, en la boca, en el tracto gastrointestinal, en los senos paranasales, en todos los lugares del cuerpo. Pero la concentración más alta se encuentra en el tracto gastrointestinal. Miren esto aquí, Moraxella catarrhalis que se ha asociado con la otitis media en bebés. Esto casi desaparece cuando damos una fórmula que tiene membranas del glóbulo de grasa de la leche, eso se debe al componente de proteína bioactiva. Esa es la razón por la que esto es lo mismo.

Ahora, la última diapositiva les muestra algo sobre el microbioma. Mañana les daré detalles de los últimos estudios sobre el microbioma hechos en mi propio laboratorio. Pero hoy les mostraré un estudio sobre la membrana del glóbulo de grasa de la leche analizando, por ejemplo. Este es un mapa de calor, analizando el componente de los fosfolípidos, el ácido siálico, que es parte del componente de los gangliósidos, y la lactadherina, que les mostré, es el componente bioactivo. Aquí están las bifidobacterias, con este color rojo, vean el color rojo positivo aquí, hay más bifidobacterias cuando alimentamos a estos bebés con membrana del glóbulo de grasa de la leche. Entonces, el microbioma cambia para que se parezca a la leche materna. Porque, recuerden, los bebés amamantados tienen predominio de bifidobacterias, que son bacterias saludables.

Entonces, lo que les mostré en estos estudios es lo siguiente. Uno, la membrana del glóbulo de grasa de la leche se asocia con un mejor desarrollo cognitivo, motor y del lenguaje en los recién nacidos a término, así como en los prematuros. También les mostré que los estudios muestran un efecto duradero de la membrana del glóbulo de grasa de la leche, de lo que mi colega Stephen Wu va a hablar más adelante. Por último, la membrana del glóbulo de grasa de la leche se asocia con mejores resultados clínicos, incluida la reducción de la otitis media, la diarrea y el uso de antibióticos. Entonces, al final del día, la adición de la membrana del glóbulo de grasa de la leche es definitivamente muy importante para las fórmulas lácteas porque claramente se vuelven más cercanas a la leche materna que contiene la membrana del glóbulo de grasa de la leche.

Muchas gracias.