Narrador:

Les presentamos a la Dra. Sarabeth de Castro, profesora adjunta de la Facultad de Medicina del Instituto de Ciencias Médicas y de la Salud De La Salle y gastroenteróloga pediátrica afiliada a importantes hospitales de Cavite, Filipinas. Tras completar su residencia en pediatría en el Instituto de Ciencias Médicas y de la Salud De La Salle, la Dra. De Castro se especializó en gastroenterología, hepatología y nutrición pediátricas en el Centro Médico Infantil de Filipinas.

La doctora Sarabeth de Castro es autora de numerosos estudios y ha recibido el Premio al Joven Investigador de la Sociedad Europea de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátricas por su investigación sobre la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) en niños. Actualmente, es secretaria y miembro del Consejo Directivo de la Sociedad Filipina de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátricas.

Reciban con un fuerte aplauso a la doctora de Castro.

Doctora Sarabeth de Castro:

Buenas tardes a todos. Y, por supuesto, buenas tardes a mis queridos colegas filipinos y a nuestros participantes. Quisiera agradecerle al Dr. Pineau, por supuesto, la invitación a formar parte de esta cumbre mundial. Es una excelente manera de conectar y conocer a estas personas maravillosas.

En la primera sesión pudimos establecer con claridad que la vía del parto es de suma importancia. Analizamos la composición y la diversidad de la microbiota intestinal en estos lactantes y niños. Con ello, queremos examinar el posible papel, incluso crucial, de la intervención nutricional, sobre todo en bebés en riesgo, como los nacidos por cesárea.

Billones de estos diminutos organismos, conocidos como microbios, están por todo nuestro cuerpo, tanto dentro como fuera. Se encuentran en la nariz, la boca, la vagina y la piel. La mayoría proviene del intestino, se aloja o reside en él. Se estima, como se mencionó anteriormente, que existen entre 30 y 400 billones de estos microorganismos.

A simple vista, serían unos 1000 g. Pero no nos interesan esa cantidad ni ese peso de 1000 g de estos microbios. Lo que nos interesa es cuál podría ser su impacto, su función en nuestro intestino. Ante todo, el tracto gastrointestinal es el principal órgano de la inmunidad y muchas células del sistema inmunológico residen en el intestino o en el tracto gastrointestinal.

De hecho, el intestino humano alberga un ecosistema microbiano diverso y dinámico. El microbioma desempeña un papel fundamental en los mecanismos homeostáticos vitales del cuerpo, como la protección contra patógenos, el fortalecimiento del sistema inmunológico y la modulación del sistema nervioso central. En concreto, se menciona que el intestino forma parte del eje intestino-cerebro, que también contribuye al mantenimiento de la función del sistema nervioso central. La producción de ácidos grasos de cadena corta es sumamente relevante, al igual que los metabolitos que se desarrollan en el tracto gastrointestinal.

El intestino humano alberga una amplia variedad de microorganismos. Este proceso de colonización comienza al nacer y continúa hasta la primera infancia. Como mencionó el Dr. Díaz, existen diversos factores que pueden influir en el desarrollo de la microbiota intestinal de los niños. En el caso de los bebés nacidos por vía vaginal, la microbiota suele ser más diversa. En cambio, los bebés nacidos por cesárea presentan una menor colonización de microorganismos beneficiosos o una colonización tardía de bifidobacterias. El uso de antibióticos también influye, ya que puede alterar la microbiota y causar disbiosis o desequilibrio, lo que posteriormente puede aumentar el riesgo de desarrollar enfermedades. Otro factor es el parto prematuro, que suele causar una menor diversidad microbiana en los bebés prematuros, además de una respuesta inmunitaria inmadura. Ayer pudimos hablar sobre la alimentación complementaria y analizar los alimentos complementarios. Una alimentación complementaria variada probablemente influirá en la microbiota intestinal y su diversidad.

Básicamente, estas son las diferencias. En un parto vaginal, el bebé tiene una mayor cantidad de bacterias vaginales maternas, así como de microbiota fecal. En el parto por cesárea se observa una mayor abundancia de Clostridium difficile, además de una mayor presencia de microorganismos de la piel como estafilococos, estreptococos y propionebacterium, así como microorganismos patógenos. Esto podría aumentar el riesgo de que desarrollen disbiosis posteriormente. Ahora bien, la vía del parto se ha definido como uno de los principales factores que influyen en el desarrollo del microbioma de estos bebés.

Si se produce una alteración del microbioma en la primera infancia, esto puede causar un desequilibrio o disbiosis, lo que, a corto y largo plazo, podría derivar en enfermedades. En un estudio publicado en The Lancet en 2018 se analizó el riesgo, las posibles consecuencias o el impacto del parto por cesárea en bebés y niños.

Quisieron fijar un límite de tres años, analizando las consecuencias o impactos a corto plazo, así como los impactos a largo plazo, que serían más como enfermedades crónicas relacionadas con el estilo de vida. Básicamente, los impactos a corto plazo incluyen dificultad respiratoria, respuesta al estrés, aumento del estrés conductual, aumento del cortisol, alteración del microbioma (ya lo sabemos), alergia alimentaria manifestada a los 36 meses, aumento de linfocitos T y de ciertos niveles de citocinas en el sistema inmunológico, y disminución de la función cardiovascular, tanto sistólica como diastólica. A largo plazo, por otro lado, se observan más enfermedades crónicas relacionadas con el estilo de vida, obesidad, trastornos metabólicos, diabetes mellitus tipo 1 y enfermedades gastrointestinales. En la última década hemos visto un aumento considerable de casos de enfermedad inflamatoria intestinal, incluso en países asiáticos.

Además, habría que mencionar otras enfermedades autoinmunes. Un buen ejemplo sería la artritis juvenil o idiopática en niños. Y dado que queremos prevenir estos impactos y consecuencias a largo plazo, la pregunta sería: ¿cuáles podrían ser las diferentes estrategias? O ¿existen estrategias para mitigar y revertir el efecto de esta disbiosis, especialmente en personas en riesgo, como los bebés nacidos por cesárea? Este diagrama representa fielmente tanto la estrategia ambiental como algunas estrategias nutricionales que la cubrirían, sobre todo para los bebés en riesgo. Analicemos brevemente los factores ambientales. El papel de estos factores en la configuración, composición y diversidad de la microbiota intestinal aún no se ha dilucidado por completo.

Conocemos la hipótesis de la higiene. Ayer se mencionó brevemente ya que esta teoría se basa en la premisa de que la exposición a patógenos durante la infancia resulta beneficiosa para el desarrollo del sistema inmunológico y la microbiota intestinal. Por lo tanto, las condiciones de buena higiene, o incluso de exceso de higiene, pueden obstaculizar el desarrollo natural del sistema inmunológico.

La exposición a espacios verdes es importante. En zonas urbanizadas puede haber exceso de higiene, mayor uso de antibióticos y aislamiento del aire libre. Algunos estudios indican que la exposición a espacios verdes, especialmente en zonas rurales, se asocia con un aumento de la microbiota beneficiosa en el tracto gastrointestinal. En resumen, la exposición temprana a un entorno rico en microorganismos puede ser beneficiosa para los bebés y, en general, para la salud humana. A estos microorganismos se les conoce como "microbios amigos". Las personas que crecen en ciudades, en comparación con las que crecen en zonas rurales, suelen tener una microbiota intestinal menos diversa. Y hablando de mascotas, como mencionamos antes, todos queremos a nuestros amigos peludos. En este estudio se evaluó la presencia de mascotas y hermanos en el hogar. Los resultados revelaron que la presencia de mascotas puede ser protectora en cuanto a la diversidad de la comunidad microbiana. ¿Qué sucede con la convivencia con hermanos? Existen estudios que indican que la presencia de mascotas puede promover el crecimiento de una microbiota diversa y beneficiosa. Así mismo, algunos estudios indican que la presencia o ausencia de hermanos en el mismo hogar tiene un efecto comparable. De hecho, podríamos afirmar que existen factores que probablemente influyan en el desarrollo de la microbiota intestinal en los niños.

En este estudio se evaluó el uso de antibióticos y se habló de una interrupción de la transmisión de bacteroides de la madre y altos niveles de colonización por patógenos oportunistas o dañinos asociados a atención médica, especialmente en bebés nacidos por cesárea y también en nacidos por parto vaginal con profilaxis antibiótica materna y que no fueron amamantados durante el período neonatal. Los bebés nacidos por cesárea presentan otras desventajas. Sin embargo, no todo está perdido, ya que existen estrategias que podrían revertir o mitigar el efecto de la cesárea: la siembra vaginal y la microbiota fecal. La siembra vaginal consiste en empapar una gasa con secreciones vaginales de la madre y, tras el nacimiento, aplicarla en la boca, la nariz y todo el cuerpo del bebé. Es un procedimiento riesgoso, y la mayoría de los obstetras y ginecólogos aún no lo recomiendan. Existen algunos estudios piloto que analizan las ventajas de la siembra vaginal para aproximar la microbiota del bebé de parto vaginal y de cesárea. Más adelante, analizaremos este aspecto. Hablemos del trasplante de microbiota fecal, un proceso que consiste en evaluar a la madre cinco semanas antes del parto (algunos recomiendan entre dos y cinco semanas antes). Tras esta evaluación, se extrae la microbiota de las heces. Luego, después del parto, se mezcla con 5 ml de calostro y se trasplanta al bebé.

De nuevo, hay algunas evidencias y bibliografía al respecto, pero yo diría que hay más evidencia que respalda la seguridad de este procedimiento en lactantes, en cuanto a cómo influye en el desarrollo del microbioma. Aún queda mucho por investigar a este respecto. Básicamente, tenemos que considerar las ventajas. Por supuesto, una nutrición óptima para los niños implicaría la administración de alimentos humanos, prebióticos y probióticos, y también analizaremos el beneficio del nutriente MFGM para incrementar el crecimiento de microorganismos beneficiosos en el tracto gastrointestinal.

La siembra de microbios de la madre al niño podría ser una intervención sencilla para restablecer parcialmente el desarrollo del microbioma. Sin embargo, está rodeada de controversia, incluso en Filipinas y otros países asiáticos, en torno al proceso, los riesgos, las preocupaciones de seguridad, la justificación y los aspectos regulatorios. Por eso, nuestros obstetras y ginecólogos expertos aún no la recomiendan. Un estudio sobre el desarrollo infantil y la transferencia de microbios de la vagina mostró ciertas ventajas. No obstante, tenemos que analizar la evidencia y el tamaño de la muestra, ya que se observó un mayor desarrollo neurológico en quienes recibieron la transferencia de microbios vaginales que en quienes recibieron solución salina. Además, mejoró significativamente la maduración de la microbiota intestinal y se regularon ciertos metabolitos fecales y algunas funciones metabólicas en estos niños.

Ahora, pasemos a la alimentación. Queremos promover la lactancia materna. Buscamos que la leche materna contenga componentes bioactivos. Sabemos que estos componentes bioactivos favorecen el funcionamiento del sistema inmunológico, la maduración del tracto gastrointestinal y el desarrollo y la salud general del bebé. La leche materna contiene una relativa abundancia de bifidobacterias en los intestinos de los bebés lactantes. Esto les proporciona la microbiota materna, nutrientes y agentes antibacterianos, esenciales para su salud y desarrollo. Finalmente, ayuda a corregir el desequilibrio de la microbiota intestinal o disbiosis.

Ahora, podemos hablar de los componentes bioactivos humanos. Por supuesto, la leche materna contiene macro y micronutrientes que ofrecen una nutrición óptima a todos los lactantes. Pero también contiene bioactivos de gran importancia para el desarrollo del sistema inmunológico, la microbiota intestinal y el desarrollo general. La presencia de bacterias comensales influye en la microbiota intestinal en desarrollo, especialmente en lactantes con factores de riesgo o nacidos por cesárea.  

En un estudio que evaluó la presencia de la membrana del glóbulo de grasa de la leche materna (MFGM) y lactoferrina, se analizó la presencia de diversos microorganismos en el tracto gastrointestinal de diferentes sujetos. Un grupo fue el estándar, otro la referencia y un tercero fue el grupo experimental que consumió sustitutos de la leche. Los resultados revelaron una mayor diversidad microbiana en los lactantes alimentados con leche materna antes de la introducción de la alimentación complementaria, incluso una predominancia de microorganismos beneficiosos como las bifidobacterias. La divergencia, sin embargo, aparece al iniciar la alimentación complementaria, entre los seis y los doce meses, cuando todos los grupos de alimentos son similares. Esto se relaciona con el papel de la alimentación complementaria o la nutrición en sí misma. Añadir o mejorar la alimentación complementaria ayuda al desarrollo de la composición y diversidad de la microbiota intestinal. Por ello, pasamos a la introducción de alimentos sólidos. Si la alimentación complementaria es buena y variada (recordemos que de los ocho grupos de alimentos mencionados, se deben incluir al menos cinco para considerarla una dieta buena y variada), se producirá un cambio hacia una composición adecuada de la microbiota, con un aumento de la diversidad microbiana. Además, facilitará la transición hacia una microbiota similar a la del adulto, considerando nuevamente la composición y diversidad de estos microorganismos.

Ahora tengo una pregunta y espero que tenga 100% de probabilidad de ser respondida correctamente. Ojalá, doctor Díaz.

¿Verdadero o falso?  

Los prebióticos son ingredientes alimentarios no digeribles que benefician al huésped al estimular selectivamente el crecimiento y la actividad de las bacterias probióticas. Así que comencemos la encuesta. ¡Espero que esto no cambie! ¡Oh, no! Sigue siendo de más de 96%. Bueno, creo que podemos terminar la encuesta. Es 95%. Por supuesto que es verdadero.  

Bueno, tenemos que hablar de los bióticos. Tenemos probióticos, prebióticos, postbióticos y simbióticos. Y por definición, claro, para que un probiótico sea bueno, según la OMS debe ser "un microorganismo vivo, administrado en cantidades adecuadas, proporciona un beneficio para la salud del huésped". Esos serán los probióticos. Los prebióticos son "ingredientes no digeribles de los alimentos que benefician al huésped al estimular selectivamente el crecimiento o la actividad de las bacterias probióticas". En pocas palabras, son alimento para los probióticos. Los simbióticos, es decir, la combinación de probióticos y prebióticos, constituyen un simbiótico. Los postbióticos, por su parte, se refieren a los microorganismos inanimados y sus componentes que, tras su acción, aportan un beneficio para la salud del huésped. En esta presentación nos centraremos en el papel de los probióticos y prebióticos, analizando la composición y diversidad de la microbiota intestinal.

Ahora bien, esto puede parecer un poco confuso, pero lo que quiero compartir es que este estudio, un análisis de rasgos genómicos, que examinó las características que determinan el potencial de colonización intestinal de las especies de bifidobacterias y lactobacilos. En este estudio se descubrió que los lactobacilos presentan tres estilos de vida distintos: pueden vivir de forma libre, ser nómadas o estar adaptados al ser humano.

Solo las cepas adaptadas al ser humano son capaces de colonizar eficazmente el intestino. Así pues, en este estudio se reveló que la especie o cepa de lactobacilos mejor adaptada al ser humano es el Lactobacillus gasseri. Por otro lado, las especies de bifidobacterias están bastante conservadas, pero la mayoría de las cepas identificadas en este estudio mostraron estar adaptadas al ser humano o al huésped.

Dado que los probióticos fortalecen la barrera intestinal, regulan la función inmunitaria de la mucosa y producen metabolitos, son beneficiosos para el huésped y contribuyen a su salud. Un estudio sobre la suplementación con un probiótico para restaurar la composición microbiana en bebés nacidos por cesárea y tratados con antibióticos mostró un fuerte impacto general en la microbiota, aunque este impacto dependía en gran medida de la dieta del niño. Por lo tanto, deben considerarse muchos otros factores. Solo los bebés alimentados con leche materna mostraron el aumento esperado de bacterias beneficiosas, como las bifidobacterias, y una reducción de bacterias dañinas o patógenas. La vía del parto y el uso de antibióticos están significativamente asociados, como sabemos, con la alteración de la microbiota y su composición.

Según la ISAPP, los prebióticos son sustancias no digeribles fermentadas por bacterias específicas que colonizan el colon. Esto se debe a que no todos los probióticos utilizan los prebióticos, ya que estos pueden ser utilizados selectivamente por microorganismos específicos capaces de fermentarlos, degradarlos y utilizarlos para el beneficio de la salud del huésped. Existen prebióticos naturales, presentes en la leche materna y otros alimentos, así como sintéticos. Entre ellos se encuentran los GOS (galactooligosacáridos), conocidos por estimular significativamente las especies de bifidobacterias y lactobacilos y, en menor medida, algunos otros microorganismos. Asimismo, la polidextrosa no solo estimula el crecimiento de la IgA secretora, sino también las bifidobacterias, microorganismos beneficiosos para el intestino.

Cabe mencionar que este sustituto de la leche, administrado o complementado con PDX y GOS, mostró un aumento de 1.5 veces en las especies de bifidobacterias al comparar los días 30 y 60 de la suplementación con PDX y GOS. Existen estudios que analizan los factores que influyen en la composición de la microbiota intestinal, como la administración de probióticos a las madres. No se observó asociación entre el uso de probióticos durante el embarazo y la microbiota intestinal del recién nacido hasta el primer mes de vida. La tasa de colonización presentó diferencias significativas entre los bebés nacidos por parto vaginal y los nacidos por cesárea. Los lactantes alimentados exclusivamente con GOS y FOS presentaron mayores cantidades de bifidobacterias y lactobacilos en sus heces.

¿Qué hay de los oligosacáridos de la leche materna? Durante los últimos cinco, siete o diez años se ha investigado su papel, su capacidad para reducir la invasión de patógenos, su efecto bifidogénico y muchos otros beneficios. Junto con las grasas y la lactosa, los oligosacáridos de la leche materna sirven como sustrato preferencial para bacterias específicas, especialmente las bifidobacterias. Dado que el 2F'L es uno de los oligosacáridos más abundantes en la leche materna, un estudio analizó las diferencias en la composición de la microbiota intestinal infantil entre madres secretoras y no secretoras, teniendo en cuenta la vía del parto. Los resultados revelaron que los bebés de madres no secretoras son particularmente vulnerables a los efectos del parto por cesárea, lo que también afecta el desarrollo temprano de la microbiota intestinal. La combinación de parto por cesárea y ausencia o poca cantidad de leche materna en 2 días probablemente tenga un impacto o efecto profundo en la alteración de la microbiota de estos bebés.  

Por último, ¿qué hay de la membrana del glóbulo de grasa de la leche (MFGM)? La MFGM es una membrana biológica de tres capas que rodea el glóbulo de grasa de la leche. Se sabe que estimula el sistema inmunológico y contribuye al neurodesarrollo. Sin embargo, lo novedoso de la MFGM es que esta membrana también puede tener, o tiene, un efecto bifidogénico, según sus diferentes componentes. Este efecto bifidogénico es similar al de la leche materna durante la alimentación complementaria, y también se observó una reducción en los niveles de Haemophilus influenzae. En este estudio también se analizó el informe o los resultados que mostraron un aumento o estimulación de Akkermansia, un probiótico de nueva generación (NGB), que constituye una parte importante del tracto gastrointestinal.

Entre los principales componentes activos de MFGM, como se comentó ayer, se encuentran la lactadherina, el ácido siálico y el componente fosfolipídico. Se observó un aumento de los niveles de especies de bifidobacterias, que se correlaciona positivamente con el crecimiento de microorganismos beneficiosos. Asimismo, se observó una correlación negativa con una menor cantidad de Escherichia y Shigella, lo que indica una menor presencia de microorganismos dañinos o patógenos en el tracto gastrointestinal. Finalmente, sabemos que la MFGM acelera el neurodesarrollo, y en un ensayo clínico realizado por Li en 2019, se observaron mejoras en el desarrollo de la cognición, el lenguaje y la motricidad. Esto demuestra que la MFGM también acelera el desarrollo neuronal.

Como seguimiento al estudio de Li, mencionamos brevemente el estudio de Colombo. Después de 5.5 años se volvió a evaluar a estos niños con otro cuestionario o prueba. Se observó una mejora en sus habilidades visoespaciales, en el procesamiento y en su coeficiente intelectual general.  

En resumen, el microbioma humano desempeña un papel fundamental en el control de muchos mecanismos homeostáticos del cuerpo. El parto vaginal o la cesárea son factores determinantes de la composición y la diversidad de la microbiota intestinal. Existen diferentes estrategias para tratar la disbiosis, pero hay muchos otros factores que se deben considerar. En el caso de la leche materna, se destacan sus componentes bioactivos, la importancia de una alimentación complementaria diversa, el efecto de los probióticos y prebióticos en el crecimiento de microorganismos beneficiosos, los oligosacáridos de la leche materna y, finalmente, la membrana del glóbulo de grasa de la leche.  

Gracias a todos por su atención y que tengan un buen día.