Narrador:

 

Les presentamos a la doctora Cecilia Algarín, una estimada neuróloga pediátrica con una maestría en neurobiología del comportamiento y más de 30 años de experiencia en investigación, algoritmos médicos, amplia labor de investigación centrada principalmente en el desarrollo cognitivo temprano, con un gran interés en la interacción entre el desarrollo del sueño y la nutrición. Como profesora adjunta de la Universidad de Chile imparte su experiencia y conocimientos de neurociencia a estudiantes de posgrado.

 

Los esfuerzos de investigación de la doctora Algarín están dirigidos a dilucidar la interacción entre la epigenética y la genética, en especial en lo que respecta a las deficiencias de micronutrientes durante la infancia, y sus hallazgos se ven reflejados en varios artículos que destacan los efectos a largo plazo sobre la mielinización, los receptores dopaminérgicos y la actividad del hipocampo.

 

Bienvenida doctora Algarín.

 

Doctora Cecilia Algarín:

 

Buenos días. Gracias a los participantes por asistir a esta conferencia. Gracias a Mead Johnson por la invitación a Phuket, este hermoso lugar que nunca había imaginado.

 

Mi conferencia de hoy trata sobre la nutrición temprana y el efecto que tiene sobre el desarrollo y la función cognitiva.

 

Aquí están mis credenciales para esta conferencia. Y, continuando con la agenda, vamos a hablar primero sobre los estudios electrofisiológicos en neurociencia cognitiva para explicarles cómo nos podrían ayudar a comprender mejor el efecto de la nutrición en el desarrollo desde la neurociencia.

 

Vamos a hablar de la investigación que hemos realizado en los últimos siete años y sus resultados, conclusiones y seguimiento. Pero tenemos que remontarnos a 60 años antes de comenzar la investigación.

 

En primer lugar, es evidente que las metodologías de la neurociencia de la cognición nos han ayudado a comprender cómo funciona el cerebro y cómo los diferentes tipos de aportes, en este caso, los aportes nutricionales, podrían impulsar o retardar el desarrollo de diferentes funciones cognitivas.

 

Dos avances son muy conocidos. Los estudios de imágenes diagnósticas, como la resonancia magnética nuclear, que se utilizan en la práctica clínica para hacer todo tipo de diagnósticos de enfermedades cerebrales. Pero la resonancia magnética se usa también en investigación, en otros aspectos. Por ejemplo, la resonancia magnética funcional que podemos usar para saber cómo algunas de las acciones que hacemos se reflejan en las diferentes estructuras del cerebro.

 

El otro tipo de secuencia en la que usamos la resonancia magnética es la resonancia magnética funcional en reposo en la que podemos ver cómo la conectividad del cerebro durante el reposo, cuando no estamos haciendo nada, es muy importante para restablecer todas las conexiones para hacer cosas cuando sí estamos funcionando.

 

La ventaja de estas imágenes es que la resolución espacial es muy alta. Así que podemos ver cómo funciona la estructura de este cerebro cuando estamos haciendo algo. La desventaja es el alto costo del equipo, que lo hace más difícil de usar. Por ejemplo, cuando vamos a investigar a bebés y niños pequeños, y la resolución temporal es menor que la de otras técnicas, la otra técnica que podemos utilizar para la investigación del desarrollo cognitivo es la electroneurofisiología.

 

Algunos de estos recursos también los conocen ustedes en la práctica clínica, es decir, el electroencefalograma, la polisomnografía para los trastornos del sueño y los potenciales evocados que quizás no sean tan útiles en el campo clínico, pero sí en investigación. Podemos, captar la respuesta del individuo a un evento que podría ser un estímulo visual o auditivo, un estímulo que puede producir emoción, distintas escenas de una tarea diferente. La ventaja de estos exámenes es la alta velocidad de reacción. Es decir, se produce el estímulo y la respuesta se puede ver en milisegundos, muy, muy rápido. Estos equipos son de menor costo.

 

Y podemos hacer ERP a cualquier edad, desde recién nacidos hasta adultos. La desventaja de esta técnica es que tienen menos resolución espacial. Por lo tanto, solo podemos ver aproximadamente en qué parte del cerebro se produce la respuesta. Pero no podemos ver la estructura del cerebro operando en el momento del estímulo.

 

Como estamos hablando del ERP, porque el trabajo es sobre esta técnica, quiero hablar de la generalidad en la neurofisiología de la actividad cerebral. Como saben, el cerebro siempre está en actividad. Las pruebas de neurofisiología muestran esta actividad en forma de ondas que están cambiando todo el tiempo. Y el cambio se produce en la frecuencia.

 

Así, vemos el número de ondas por unidad de tiempo y su amplitud, que es la distancia desde la parte inferior hasta la parte superior de la onda. Estas son las principales medidas que tenemos en los estudios electrofisiológicos. La amplitud y la latencia. Los potenciales evocados reflejan la actividad eléctrica del cerebro registrada por electrodos instalados en la superficie.

 

Registramos todas las respuestas suscitadas por el estímulo y los estímulos son múltiples porque tenemos que hacer varios cientos o miles de ellos para captar una respuesta. ¿Por qué? Porque la respuesta a los estímulos que se le hacen al participante es muy, muy pequeña, del orden de micras y milisegundos.

 

Entonces, para obtener una buena respuesta tenemos que repetir los estímulos varias veces. Es decir, la media de estos cientos de estímulos puede decirnos más, precisamente sobre la respuesta y, como dije antes, los ERP se pueden utilizar durante toda la vida. Un hermoso ejemplo que quiero presentar es este que fue publicado en 2010 por el Dr. Chuck Nelson.

 

Este estudio se hizo en bebés, tal vez de tres a cuatro meses, a los que les presentaron como estímulo visual la cara de la madre que podía estar al derecho o al revés. Y como ven en la diapositiva, la respuesta se da cuando la madre está al derecho, una respuesta muy alta, con la mancha muy roja, roja oscura en la vista temporal. Cuando la cara de la madre está al revés, la mancha roja está aquí pero es menos alta, de menor tamaño y menos intensidad en comparación con la otra. Entonces, pudieron establecer en ese momento que el bebé de 3 a 5 meses puede reconocer el rostro de la persona que lo cuida.

 

Por lo tanto, los ERP han sido ampliamente utilizados para estudiar el desarrollo cognitivo y sabemos que con el tiempo cambian en su morfología, amplitud y latencia. Y estos cambios corresponden a la modulación del sistema nervioso central. Sabemos que a mayor mielinización la latencia es más corta. Entonces, se ve la maduración del sistema nervioso central.

 

Esto es la latencia, la conducción es más rápida y la modulación se representa con la formación de circuitos que promueven respuestas más rápidas y sincronizadas en la vida diaria. Este es un ejemplo de un examen realizado en nuestro laboratorio. Al lado izquierdo hay una niña de diez años. Y al lado derecho hay una mujer a la que le puse 40 años porque no conozco su edad.

 

¿Qué edad tiene una señora? Entonces, la niña de diez años responde en la prueba que llamamos "ir-no-ir" con una onda corta, P 300. Pero como vemos, P 300 aparece a los 700 milisegundos y tiene una amplitud de 20 microvoltios. En la mujer de 40 años, P 300 aparece a los 500 milisegundos, de manera que la latencia es más corta y la amplitud es de 50 microvoltios, es decir, una amplitud menor.

 

Esto significa la modulación en los ERP del sistema nervioso central. Ahora, surge la pregunta de si los potenciales evocados permiten evaluar el desarrollo cognitivo ¿Qué les parece? ¿Sí o no?

 

Bien. Felicitaciones a todos los que dijeron que sí, pero felicitaciones a aquellos que no creen que tengan que mantener esta capacidad, no estoy segura. Aun así, no estoy segura de que digan la verdad, podemos continuar. Y ahora pasamos a cómo podríamos relacionar toda esta metodología y los estudios de neurociencia cognitiva con la nutrición temprana y las políticas de salud pública.

 

Por ejemplo, en Chile, hablo de Chile porque trabajo allí, la lactancia materna exclusiva en el primer mes es de 74,5%, pero disminuye muy rápidamente. A los seis meses solo 50% de las madres sigue amamantando a sus bebés. Así que promulgaron una ley que otorga una licencia de seis meses a las madres trabajadoras. Son seis meses de licencia remunerada para cuidar y amamantar al bebé. Sin embargo, a pesar de la ley, las estadísticas no cambiaron ¿Por qué? Todavía no lo sabemos. No tenemos la explicación, pero sabemos que hay varias situaciones en las que la madre no puede amamantar al bebé.

 

Y, por supuesto, tienen que usar fórmula durante este tiempo. Eso es muy importante, como lo dijo el orador anterior en relación con el desarrollo cognitivo. Así que tenemos que prestar atención no solo a la lactancia materna que tenemos que mejorar y hacer todo lo posible para que las madres amamanten a sus bebés, y tenemos que prestar atención a la fórmula.

 

Por lo tanto, alrededor del 2015 y 2016, en el Instituto de Investigación en el que trabajo en la Universidad de Chile con Mead Johnson decidimos hacer un proyecto de investigación para indagar el efecto del modo de alimentación en el crecimiento y el desarrollo cognitivo de los niños. El estudio fue diseñado como un ensayo clínico controlado, aleatorizado y doble ciego.

 

Todos los bebés eran sanos y debían ser menores de cuatro meses. Lo que queríamos estudiar es la diferencia en el desarrollo general, el desarrollo cognitivo y la ganancia de talla, peso y otras variables del desarrollo cuando tomaban lactancia materna, una fórmula estándar o la fórmula enriquecida con MFGM que ustedes conocen.

 

El seguimiento se hizo durante los primeros 12 meses de vida. Los tres grupos fueron controlados, pero mantuvimos el grupo de leche humana como referencia y les hicimos ERP en condiciones iniciales a los 4 a 6 meses, y a los 24 meses, cuando no estaban consumiendo la fórmula experimental que toman después de los primeros años sino la fórmula que deseaban consumir.

 

El estudio, cuyo objetivo era medir la función cognitiva, comenzó en 2016 y terminó en 2019, con un examen dirigido a analizar las funciones cognitivas de los bebés. Para ello elegimos los ERP auditivos porque sabíamos que los dos primeros años de vida son cruciales para el desarrollo del cerebro, incluido el desarrollo del lenguaje.

 

Los ERP auditivos se han utilizado para caracterizar los procesos cerebrales relacionados con el desarrollo del lenguaje. Debido a que las respuestas no requieren atención activa, la adquisición de ERP es adecuada para los estudios en bebés y niños pequeños. Hay que destacar que el origen y la rotación de la respuesta en este caso es la onda P1, que ha sido ampliamente estudiada.

 

Hay consenso en elegir un examen. Nosotros elegimos este porque representa una codificación perceptual temprana del aprendizaje del lenguaje. Entonces tenemos el respaldo, la base, para interpretar el desarrollo normal, el desarrollo cognitivo o un desarrollo diferente porque hay estudios previos. Para la gente que no está familiarizada los estudios de ERP resultan más o menos complicados porque hay que instalarle la red a un bebé de 4 a 6 meses.

 

Y es una red que tiene 128 electrodos. Tenemos que poner la red en el lado derecho. El bebé y la madre están en una habitación especial con aislamiento eléctrico y acústico. Todo tiene que estar muy bien instalado para que llegue la señal a este aparato que pueden ver aquí a la derecha. Tenemos que obtener este tipo de señal y el promedio de estas señales.

 

Si hay interferencias como movimiento, parpadeo o lo que sea, los resultados no van a salir bien. Los estímulos auditivos que usamos eran en español porque la mayoría de los estudios de desarrollo del lenguaje con ERP se hace con estímulos en inglés o en alemán o en otros idiomas europeos.

 

Por eso elegimos uno que se hizo en México y que tiene sonidos en español. Usamos tres sonidos: uno es "Ta" que es un sonido nativo en español, y lo llamamos frecuente porque usamos y repetimos este "ta, ta, ta" 800 veces. El segundo sonido que elegimos fue "Da" que también es un sonido nativo en español, y lo llamamos infrecuente porque lo repetimos 100 veces, y el tercer sonido que usamos fue el que llamamos "Tha" que no es un sonido nativo en español, y también lo usamos 100 veces. Entonces, el bebé recibió los estímulos 1000 veces durante más o menos 45 minutos. Después de realizar los ERP a los 4 a 6 meses analizamos cada grupo. Uno con fórmula estándar, es decir SF, uno con fórmula experimental enriquecida con MFGM, y uno con leche humana que sirvió de referencia.

 

No hubo diferencia en las características sociodemográficas que pudimos obtener. Intentamos obtener muchas variables porque sabemos que todas son importantes para el desarrollo cognitivo. Encontramos que el grupo era más o menos homogéneo, y no tenía diferencia en la edad gestacional o la vía del parto, la edad materna, la educación materna, el IMC materno o el ingreso familiar. Todas estas variables que podían reforzar el desarrollo cognitivo eran similares entre los grupos.

 

En los ERP analizamos la respuesta de onda P1 y no encontramos ninguna diferencia significativa a los 4 a 6 meses. De modo que los primeros ERP fueron similares en los tres grupos. Luego, volvimos a ver a los mismos bebés a los 24 meses de vida y les repetimos los mismos ERP.

 

En este momento encontramos diferencias al analizar la amplitud de la onda P1, que ustedes deben recordar es la onda que se usa para codificar el lenguaje cuando somos bebés. Aquí vimos diferencias entre los tres tipos de alimentación y la latencia también fue diferente.

 

Lo más importante fue la diferencia en la latencia, es decir, la conducción, que fue más rápida en los niños de la fórmula experimental que en los de la fórmula estándar. Es decir, los niños que recibieron la fórmula experimental tuvieron una conducción más rápida que los que recibieron la fórmula estándar. Por lo tanto, la fórmula experimental les dio a los niños valores más altos de mielinización y conducción.

 

Esta es la representación de la diferencia en la latencia de la onda P1 a los 24 meses que muestra una gran diferencia. Como ven aquí, en realidad son siete milisegundos, de 5 a 7 milisegundos y nos preguntamos ¿qué es esto? Cinco milisegundos no es nada. ¿Por qué es tan importante para el desarrollo cognitivo? Y tienen razón, es difícil de explicar, pero estos cinco milisegundos están en un sonido que se le da al bebé en un intervalo de tiempo de 1000 milisegundos.

 

Si vamos a la vida real, esto se multiplica porque se reciben al mismo tiempo varios sonidos cuando el bebé está con la madre o en el entorno. Y si tenemos un retraso en varios sonidos al mismo tiempo, quizás todo esto sea muy difícil y se multiplica el efecto del retardo.

 

Bien, entonces voy a dar un ejemplo y espero que sea bueno. Piensen en los últimos Juegos Olímpicos que se realizaron en París en junio de 2024. Aquí ven la prueba reina de los Juegos Olímpicos que son los 100 metros planos. Los ganadores fueron Noah Lyles y Kishane Thompson con un tiempo de 9,79 segundos. Son los dos que muestra la flecha amarilla.

 

Pero cuando vieron el cronómetro oficial, el marcador del cronómetro marcó 9,784 para Lyles, y 9,789 para Thompson. Entonces, ¿quién ganó? Bueno, Noah Lyles, por una diferencia de cinco milisegundos. Entonces, cuando decimos, está bien, ¿y cuál es la diferencia? Veamos. Cinco milisegundos. ¿Qué significa?

 

Podría significar la medalla de oro en los Juegos Olímpicos. Entonces, es importante. Cualquier retraso que tengamos en nuestra cognición es muy importante porque cuando tomamos decisiones que debemos tomar al mismo tiempo va a haber un retraso en comparación con otras personas. Y esto está muy bien reflejado en esta competencia de atletismo.

 

Como ya dije, una mayor mielinización conduce a una conducción más rápida de los estímulos. Somos conscientes de ello. Algunos ejemplos de una conducción más rápida en la vida diaria es un mejor rendimiento académico, mayor capacidad para realizar funciones ejecutivas de acuerdo con la edad para responder más rápido, correcta o incorrectamente a una pregunta. Todos los niveles A o B, A y B, por favor. Me gustaría saber su respuesta.

 

Está bien, felicitaciones. Es decir, a 40% de la audiencia. Pero me gusta que 50% piensa que todas las anteriores son correctas porque puedo hacer una intervención. Y formulé esta pregunta porque sabía que iban a responder B, la C es responder más rápido, correcta o incorrectamente.

 

No. Si hacemos algo rápido pero incorrecto, no lo estamos haciendo bien. Ahora, lo sabemos. Así que las conclusiones del estudio es que los hallazgos en los ERP a los 24 meses de edad mostraron que los participantes que recibieron la fórmula experimental tuvieron una respuesta de onda P1 con menor latencia. Por lo tanto, fueron más rápidos en comparación con los que recibieron la fórmula estándar. Estos resultados podrían interpretarse como una mayor tasa de mielinización y una mejor conectividad cerebral.

 

Eso, a su vez, promovió una mayor eficiencia para percibir un estímulo específico y bien caracterizado. Estoy hablando aquí del estímulo auditivo. No estoy hablando de cualquier estímulo debido a que el impacto de este factor ambiental solo en realidad no se puede medir con precisión dado el enfoque conservador que estaba tomando la interpretación. Y, sin embargo, es importante comprender e informar los resultados para la salud de agregar MFGM a la fórmula infantil si no hay lactancia materna durante el primer año de vida.

 

Se tenía previsto volver a contactar a los participantes para realizar un seguimiento a los tres, cuatro y cinco años; sin embargo; esto no fue posible debido a la pandemia. Así que logramos volverlos a ver a los seis años y les repetimos la prueba. Los resultados mostraron que los niños que recibieron la fórmula experimental presentaban menor amplitud que los que recibieron una fórmula estándar y la sincronización era 3% mejor.

 

Eso sería un poco complicado. Sin embargo, yo pensé otra vez en la cifra que muestra que cuando somos mayores tenemos menos amplitud y una latencia más rápida. Entonces, menos amplitud significa más sincronización, mejor conexión, mejor conectividad, mejores circuitos. Por lo tanto, a los seis años la amplitud de P1 de los niños que recibieron la fórmula experimental era menor que la de los que recibieron la fórmula estándar.

 

Entonces, esto quiere decir que el efecto de recibir la fórmula experimental durante el primer año de vida continúa después de los seis años ¿Qué significa esto? Es una amplitud de sincronización. ¿O sea? Hablamos de microvoltios. Podemos volver a poner un ejemplo de los Juegos Olímpicos y los nadadores. El nadador que ganó la medalla de oro llegó un poco antes y puso el brazo sincronizado unos milisegundos antes del segundo.

 

Entonces eso significa que la sincronización en milisegundos podría ser la diferencia entre la medalla de oro y las otras medallas. Así que muchas gracias y les dejo esto para que lo piensen. Les agradezco su amable atención.